Yon gade nan ti RNA entèfere ak Itilizasyon nan molekilè Jenetik Rechèch
siRNA, ki vle di pou ti entèfere asid Ribonukleik, se yon klas de doub-bloke molekil RNA. Li se pafwa ke yo rekonèt kòm RNA entèfere RNA oswa silansye RNA.
Anvan plonje nan ki egzakteman siRNA se, li enpòtan yo konnen fonksyon an nan RNAs. Ribonukleik asid (RNA) se yon asid nukilik prezan nan tout selil k ap viv ak zak kòm yon mesaje pote enstriksyon nan ADN pou kontwole sentèz la nan pwoteyin (nòt: nan kèk viris RNA olye ke ADN pote enfòmasyon jenetik la kòm byen).
Ti RNA entèfere (siRNA) yo se ti moso nan doub-bloke (ds) RNA, anjeneral sou 21 nucleotides long, ak 3 'overhang (2 nucleotides) nan chak fen ki ka itilize nan "entèfere" ak tradiksyon nan pwoteyin pa obligatwa pou ak fè pwomosyon degradasyon an nan mesaje RNA (mRNA) nan sekans espesifik.
Nan fè sa, siRNA anpeche pwodiksyon an nan pwoteyin espesifik ki baze sou sekans yo nukleotid nan mRNA korespondan yo. Pwosesis la rele RNA entèferans (RNAi), epi li ka refere tou kòm siRNA silencing oswa siRNA knockdown.
Ki kote yo soti
siRNA yo jeneralman konsidere yo te soti nan pi long strings nan exogenous ap grandi oswa ki soti nan deyò yon òganis) RNA ki te pran moute nan selil la ak subi plis pwosesis.
RNA a souvan soti nan vektè , tankou viris oswa transpò, epi yo te jwenn yo jwe yon wòl nan antiviral defans, degradasyon nan mRNA sou-pwodui oswa mRNA pou ki tradiksyon te anile, ak anpeche dezòd nan ADN jenomik pa transpò.
Chak siRNA strand gen yon gwoup fosfat 5 'ak yon 3' hydroxyl (OH) gwoup. Yo pwodui nan dsRNA oswa anpenpan RNA ki apre rantre nan yon selil divize pa yon anzim RNase III ki tankou, Dicer , lè l sèvi avèk RNase oswa anzim restriksyon . SeRNA a Lè sa a, enkòpore nan yon konplèks pwoteyin milti-sibinite ki rele RNAi-pwovoke silansye konplèks (RISC).
RISC "ap chache" yon mRNA sib apwopriye, kote siRNA a dekonpoze ak, li kwè, stras antisans la direksyon degradasyon nan strand konplemantè mRNA a, lè l sèvi avèk yon konbinezon nan enzymes endo ak exonuclease.
Itilizasyon medikal ak terapetik
Lè yon selil mam¿l f¿ fas ak yon RNA doub-bloke tankou yon siRNA, li ka erč li tankou yon viral pa pwodwi-yo ak inisye yon repons iminitè. Anplis de sa, entwodiksyon de yon siRNA ka lakòz entansyonèlman koupe-vize kote lòt pwoteyin ki pa menase ka tou atake ak frape soti.
Entwodiksyon siRNA twòp nan kò a ka rezilta nan evènman nonspecific akòz deklanchman nan repons iminitè natirèl, men yo bay kapasite nan bat nenpòt jèn nan enterè, siRNAs gen potansyèl la pou anpil itilizasyon ki ka geri.
Pa chanjman modifye siRNAs pou amelyore pwopriyete terapetik yo tankou:
- aktivite améliorée
- ogmante estabilite serom ak mwens koupe-sib
- diminye deklanchman iminolojik
Anpil maladi ka potansyèlman ka trete pa eksprime ekspresyon jèn. Se poutèt sa, te desen an siRNA sentetik pou itilizasyon ki ka geri vin yon objektif popilè nan konpayi anpil byofarmaceutique.
Yon baz done an detay de tout modifikasyon chimik sa yo manyèlman òganize nan siRNAmod, yon baz done manyèl òganize nan eksperimantal validated siRNAs chimik modifye.
Sous:
Tsai, CS Biomacromolecules: Entwodiksyon nan estrikti, fonksyon ak enfòmatik. Wiley-Liss, 2007.
Whitehead, KA; Dahlman, JE; Langer, RS; Anderson, DG (2011). "Silansman oswa stimilasyon? SiRNA akouchman ak sistèm iminitè a". Revizyon chak ane nan Jeni Chimik ak Biomolekilè 2 : 77-96.
Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009). "Analiz de pwofil ekspresyon jèn nan selil HeLa an repons a overexpression oswa siRNA-medyatè rediksyon nan NASP". Biyoloji repwodiksyon ak andokrinoloji: 45.